疾患解説
| フリガナ | α1アンチトリプシンケッソンショウ |
| 別名 | |
| 臓器区分 | 呼吸器疾患 |
| 英疾患名 | α1-Antitrypsin Deficiency |
| ICD10 | E88.0 |
| 疾患の概念 | α1-アンチトリプシンは、肺の主要な抗蛋白分解酵素であり、その先天的欠損が原因の常染色体劣性遺伝性疾患で、関連遺伝子は14番染色体にある。α1-ATの欠損により、異常なα1-ATが、肝細胞の小胞体に蓄積する。臨床的に問題となる欠損レベルは、11μmol/L以下で、この酵素の不足は慢性気管支炎、気管支拡張症の早期発症、重症の肺気腫と関連している。また、α1－アンチトリプシンの肝への蓄積は、肝硬変を引き起こす。表現型がPiZZの患者の10～15%は、20歳までに慢性肝炎、肝硬変、肝細胞癌を発症する可能性がある。 |
| 診断の手掛 |
45歳前後で、肺気腫を発症する喫煙者、肺下部に肺気腫が見られる患者、肺気腫または原因不明の肝硬変の家族歴がある患者や、原因不明のあらゆる肝疾患を有する患者を診たら本症を疑う。ただし、同一患者に有意な肝疾患と肺疾患が両方発症することは稀である。 【診断基準：2015年厚労省】 A.症状：１．労作時息切れ ２．喫煙の影響を、その発症要因からほぼ外すことが可能であり、55歳未満で発症・診断 B.検査所見：1.気管支拡張薬吸入後でもFEV₁/FVC<70% 2.胸部画像所見：閉塞性換気障害の発症に関与すると推定される気腫病変、気道病変 3.血清α1-アンチトリプシン濃度：AATDはα１-アンチトリプシン濃度＜90mg/dLと定義され、軽症(AAT 50～90mg/dL)、重症(AAT<50mg/dL)の二つに分類される。 C.鑑別診断：COPD、気管支喘息、びまん性汎細気管支炎、閉塞性細気管支炎、肺結核後遺症、塵肺症、リンパ脈管筋腫症、ランゲルハンス細胞組織球症 D.遺伝学的検査：１．α1－Pi(SERPINA1)遺伝子 ２．閉塞性換気障害の発症に関与しているとされる遺伝子変異 診断：Definite：A-1、2+B-1、2、3を満たし、Cの鑑別すべき疾患を除外しえたものであり、B-3の血清α1アンチトリプシン<50mg/dL Probable：A-1、2+B-1、2、3を満たし、Cの鑑別すべき疾患を除外しえたものであり、B-3のATT 50～90mg/dL Possible：A-1、2+B-1、2、3を満たし、Cの鑑別すべき疾患を除外しえたもの |
| 主訴 |
息切れ｜Shortness of breath/Breathlessness 気道感染｜Airway infection 呼吸困難｜Dyspnea 食欲不振｜Anorexia 頭痛｜Headache/Cephalalgia 咳｜Cough 喘鳴｜Wheeze/Stridor 痰｜Sputum 発熱｜Pyrexia/Fervescence/Fever |
| 鑑別疾患 |
ウィルソン病/肝レンズ核変性症｜Wilson's disease/Hepatolenticular Degeneration ヘモクロマトーシス｜Hemochromatosis 新生児呼吸窮迫症候群 劇症肝炎｜Fulminant Hepatitis 蛋白漏出性胃腸症 低栄養 慢性閉塞性肺疾患｜Chronic Obstructive Pulmonary Disease(COPD) |
| スクリーニング検査 |
Aspartate Aminotransferase｜アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [ /S]Bilirubin-Total｜総ビリルビン/ビリルビン [ /S]Calcium｜カルシウム [  /S]Chloride｜クロール [ /S]Cholesterol｜総コレステロール/コレステロール/コレステリン [ /S, /S]Hematocrit｜ヘマトクリット/赤血球容積率 [ /B, /B]Hemoglobin｜ヘモグロビン/血色素量 [ /B, /B]Lactate Dehydrogenase｜乳酸デヒドロゲナーゼ [ /S]Leukocytes｜白血球数 [ /B]Platelets｜血小板 [ /B]Potassium｜カリウム [ /S]Triglycerides｜トリグリセリド/中性脂肪/トリグリセライド/トリアシルグリセロール [ /S]α1-Globulin｜α1-グロブリン [ /S]γ-Glutamyltranspeptidase｜γ-グルタミルトランスペプチダーゼ/γ-グルタミルトランスフェラーゼ [ /S]
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| 異常値を示す検査 |
Apolipoprotein A-I｜アポリポ蛋白A-I [/S] Apolipoprotein A-II｜アポリポ蛋白A-II [ /S]Apolipoprotein B｜アポリポ蛋白B [ /S]Bicarbonate｜血漿HCO3-濃度/重炭酸イオン [ /S]Bile Acids｜総胆汁酸 [ /F, /S, /U]Chenodeoxycholic Acid｜ケノデオキシコール酸 [ /S]Cholesterol Esters｜エステル型コレステロール/コレステロールエステル [ /S]Cholic Acid [ /S]Euglobulin Lysis Time｜ユーグロブリン溶解時間 [ /B]Hyaluronic Acid｜ヒアルロン酸 [ /S]Lipoprotein X｜リポ蛋白X定性/リポプロテインX [ /S]Lipoproteins｜リポ蛋白脂質分画 [ /S]Neopterin｜ネオプテリン [ /S]Protein Fractionation｜蛋白分画/血清蛋白電気泳動/セア膜電気泳動/血清蛋白分画検査 [ /α1 Globulin]α1-Antitrypsin｜α1-アンチトリプシン [ /S]α2-Macroglobulin｜α2-マクログロブリン [ /S]
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| 関連する検査の読み方 |
【蛋白分画】 α1グロブリンは欠損または1.5%以下になる。 【α1-アンチトリプシン】 α1-ATはα1グロブリン分画に属する膵酵素トリプシンの阻害物質で、α1-アンチキモトリプシンと同じ機序で産生され、感染症、悪性腫瘍、自己免疫疾患、組織壊死などで測定される。欠損症では血中濃度は低下するが、細胞内に異常蓄積が見られ、若年性肺気腫や小児肝硬変の原因となることもある。蛋白分画で本症を疑い、α1-ATが80mg/dL未満又は基準値の10～15%であれば診断は確定する。この検査は次のような患者には積極的に測定する必要がある。１．45歳以前に肺気腫を発症する喫煙者 ２．職業曝露がなく、肺気腫を発症する非喫煙者（発症年齢は問わない）３．胸部X線で主に下肺に肺気腫がみられる患者 ４．肺気腫または説明のつかない肝硬変の家族歴を有する患者 ５．脂肪織炎のある患者６．黄疸または肝酵素上昇のある新生児 ７．説明のつかない気管支拡張症または肝疾患のある患者 【遺伝子】 α1-ATが低値であれば遺伝子型を調べる。対立遺伝子は表現型(PiSS,PiSZ,PiZZ)である。PiZZの患者の10%は、20歳までに慢性肝炎、肝硬変、肝細胞癌が発症する可能性がある。 【肝生検】 門脈域周辺の肝細胞にPAS染色陽性、ジアスターゼ抵抗性の顆粒を認める。 |
| 検体検査以外の検査計画 | 呼吸機能検査、胸部X線検査、胸部CT検査 |